胖子的大脑更大，炎症？仅3天高脂饮食，足以引起大脑炎症

撰文 | 宋文法

肥胖，既是一种特征，也是一种疾病，肥胖是世界卫生组织确定的十大慢性疾病之一，全世界有近40%的人超重，13%的人肥胖，肥胖者更易患代谢性疾病、心脑血管疾病、慢性肾脏病等，甚至是多种癌症的重要危险因素。

在中国，超重和肥胖人群已逾3亿人。中国虽然不是肥胖人口比例最高的国家，但由于人口基数庞大，近年来中国已经成了全球肥胖人口最多的国家。

下丘脑，是大脑中控制食欲的关键区域，位于脑干底部的一部分，它与许多生理功能有关，包括体温调节、内分泌系统和自主神经系统的调控，以及食欲和饱腹感的调节。

近日，英国剑桥大学、牛津大学的研究人员在" NeuroImage-Clinical "期刊上发表了一篇题为" Hypothalamic volume is associated with body mass index "的研究论文。

该研究显示，肥胖的人下丘脑的总体体积明显更大，而下丘脑是食欲控制中心，这可能与炎症有关，这一发现表明下丘脑与体重之间存在明显的关联。

在该研究中，研究人员分析了1351名年轻参与者，BMI在13.3-47.8之间，采用机器学习算法来分析BMI不同的参与者MRI脑部扫描数据，分析了体重较轻、健康体重、超重或肥胖与下丘脑体积之间的关系。

研究发现，与对照组相比，超重和肥胖的年轻人下丘脑的总体体积明显更大，在释放激素来平衡饥饿和饱腹感来控制食欲的区域，肥胖者下丘脑体积差异最为明显。

研究人员表示，下丘脑体积变化是肥胖的原因，还是结果？尚不清楚这一发现的确切意义，但这种变化可能与炎症有关，一种解释是，身体通过增加大脑神经胶质细胞的大小来对炎症做出反应。

早在2019年9月，美国耶鲁大学的研究人员在" Cell Metabolism "上发表了一篇题为" Microglial UCP2 Mediates Inflammation and Obesity Induced by High-Fat Feeding "的研究论文。

研究表明，高脂饮食会诱导大脑变化，刺激下丘脑产生炎症，并诱导机体摄入更多的热量，导致人们越吃越想吃。更令人惊讶的是，仅仅3天的高脂饮食，就会让下丘脑产生炎症。

在这篇研究中，研究人员在3天、7天、8周内给小鼠喂食普通饮食和高脂饮食，喂养一段时间后发现，高脂饮食会诱导下丘脑炎症与下丘脑小胶质细胞激活，小胶质细胞被激活可以进一步激活大脑中控制食欲的神经元，使人想吃更多高脂肪食物。

值得注意的是，仅仅高脂饮食3天后，即使体重还没有什么明显变化，神经胶质就已经开始增生了，同时还会引发下丘脑炎症。

进一步分析发现，这一过程与解偶联蛋白2（Ucp2）mRNA表达有关，UCP2是一种线粒体蛋白，当删除小鼠的UCP2基因后，高脂饮食就不再影响大脑了。

研究人员表示，如果小鼠研究的这一发现也发生在人类身上，那么高脂饮食可能会引发下丘脑的炎症，随着时间的推移，这将改变我们将辨别食欲的能力，最终导致吃的越来越多。

综上，该研究将肥胖与下丘脑构改变联系了起来，肥胖的人下丘脑的总体体积明显更大，进一步支持了下丘脑在体重调控中的重要作用，这一发现对于我们理解肥胖和体重管理的机制具有重要意义。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.nicl.2023.103478

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.08.010