维生素D和omega-3脂肪酸营养补充剂对健康的影响，长期以来是各学科的研究热点。不过大多研究聚焦于补充这些营养素能否预防心血管疾病和癌症，少有研究探索其对自身免疫疾病的影响。
近期，哈佛大学布莱根妇女医院（Harvard University brigham and Women's Hospital）的研究团队，聚焦与维生素D和omega-3脂肪酸有关的重磅研究（VITAL试验）。最新结果表明，对于不能整天晒太阳和吃鱼肉的人来说，补充维生素D和omega-3脂肪酸补充剂，可能是预防自身免疫疾病的潜在最佳选择。该研究结果近日在2021风湿病学院（ACR 2021）年度会议上公布。
该研究是基于VITAL研究做的补充分析。在5年多的时间里，VITAL研究进行了严格的安慰剂对照试验，探讨了补充omega-3和维生素D对于相关疾病的预防效果，包括这两种营养补充剂的独立作用和协同作用。
在该研究中，研究者在2011-2014年期间纳入了美国各地25871名、平均年龄为67.1岁的男性和女性，其中71%为非西班牙裔白人。研究者将参与者分为四组，服用补充剂/安慰剂直至2017年末：
- 补充维生素D 2000IU/天+omega-3鱼油胶囊1克/天，
在这项针对自身免疫疾病发病率的分析中，参与者需要每年报告由医生诊断的自身免疫疾病事件。主要终点是自身免疫疾病的总发病率，包括类风湿性关节炎、风湿性多肌痛、自身免疫甲状腺疾病、银屑病等。- 维生素D组（单独补充或与omega-3联合补充）的117名参与者和维生素D安慰剂组的150名参与者，被确诊为自身免疫疾病。与没有补充维生素D相比，补充5年维生素D，与自身免疫疾病的风险降低22%相关（HR=0.78，p=0.04）。
- omega-3脂肪酸组（单独或联合补充）的123名参与者和omega-3脂肪酸安慰剂组的144名参与者被确诊为自身免疫疾病。与没有补充omega-3脂肪酸相比，补充5年omega-3脂肪酸，与自身免疫疾病减少15%相关（HR=0.85）。
在调整了年龄、性别、种族和其他补充剂等因素后，分析发现：- 单独补充维生素D与自身免疫疾病的发生风险降低32%有关；
- 单独补充omega-3脂肪酸与自身免疫疾病的发生风险降低26%有关；
- 同时补充维生素D和omega-3脂肪酸与自身免疫疾病的发生风险降低31%有关。
▲平均5.3年的随访，VITAL研究中，四组参与者发生自身免疫疾病的人数。总的来说，与双安慰剂组相比，所有三个补充剂组的参与者，出现自身免疫疾病的风险均降低了25%~30%。研究者还观察到，补充时间越久，维生素D和Omega-3的作用似乎越明显。排除前2年的主要终点数据后发现，维生素D组的参与者有137例被诊断为自身免疫疾病，补充维生素D的参与者出现自身免疫疾病的风险降低39%（HR=0.61）；补充omega-3脂肪酸的参与者，出现自身免疫疾病的风险降低10%（HR=0.90）。该论文的汇报人、布莱根妇女医院（Brigham & Women's Hospital）的Karen H. Costenbader博士指出：“人们确实需要很长一段时间服用补充剂才能看到风险的降低，尤其是维生素D，但这是有生物学意义的，自身免疫疾病会随着时间的推移慢慢发展，尽管今天服用补充剂并不能马上降低明天患病的风险。”此外，研究人员观察到补充维生素D与体重指数（BMI）之间的相互作用：在BMI低的参与者中，补充维生素D对自身免疫疾病的预防作用更强（P=0.02）。论文中总结道：补充维生素D和/或omega-3脂肪酸5年，可将老年人出现自身免疫疾病的发生率降低25%~30%。服用补充剂的2年后，维生素D的效果更强。Costenbader博士指出：“该研究结果具有非常高的临床意义，因为这些营养补充剂可能是无毒且耐受性良好的。而且目前，没有其他已知有效疗法，能够降低自身免疫疾病的发病率。”一位关节炎患者Cheryl Koehn分享道：“虽然没有参与这项研究，多年来她的专科医生一直都推荐自己服用维生素D（每天服用1000 IU）。”波士顿儿童医院风湿病学家 Fatma Dedeoglu博士也表示，“我也会建议患者考虑服用维生素D补充剂。”研究者也指出，该研究也可能存在一定的局限性：缺乏高风险或营养缺乏人群的数据，在这些人群中，补充营养补充剂的影响可能更大。而且，参与者仅限于老年人，这些补充剂可能对其他年龄段的人群也有健康益处。Costenbader博士继续补充道：“这些营养补充剂还有其他健康益处。比如，鱼油具有抗炎作用，而维生素D有利于预防骨质疏松症，尤其是对于长期服用糖皮质激素的患者。而且，还有研究发现，通过晒太阳获得的维生素D，与克罗恩病发病风险较低有关。如果有其他健康方面的担忧、且有自身免疫疾病家族史的人，可以考虑开始服用这些营养补充剂。”[1]Vitamin D and Marine n-3 Fatty Acid Supplementation and Prevention ofAutoimmune Disease in the VITAL Randomized Controlled Trial. retrieved ACRConvergence 2021, from https://acrabstracts.org/abstract/vitamin-d-and-marine-n-3-fatty-acid-supplementation-and-prevention-of-autoimmune-disease-in-the-vital-randomized-controlled-trial/
[2]Vitamin D and Omega-3 Supplements Reduce Autoimmune Disease Risk. RetrievedNovember 07, 2021, from https://www.medscape.com/viewarticle/962462
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