阿尔茨海默病扰乱全身，而不仅仅是大脑

阿尔茨海默病扰乱全身，而不仅仅是大脑

精选遗传学神经病学神经科学

·May 17, 2025

摘要:阿尔茨海默病传统上被视为一种大脑疾病，但使用果蝇的新研究表明，它也会影响全身的器官和组织。科学家创建了阿尔茨海莫病蝇细胞图谱，以剖析表达人类阿尔茨海南敏蛋白的昆虫中219种细胞类型的基因表达。

他们发现Aβ42主要损害神经元，尤其是那些与嗅觉相关的神经元，而Tau蛋白影响外周组织，破坏新陈代谢、消化和生育能力。这些发现突显了阿尔茨海默病如何破坏大脑与身体的沟通，并加速类似衰老的变化。

主要事实:

全身影响:Aβ42和tau蛋白同时影响大脑和外周组织。

不同效果:Aβ42损害感觉神经元，而tau破坏新陈代谢和生育能力。

新的研究工具:苍蝇细胞图谱使人们能够在大脑之外探索阿尔茨海默病。

虽然阿尔茨海默病通常被认为是一种大脑疾病，但新出现的证据表明，这种疾病也会影响身体的其他器官。

贝勒医学院、德克萨斯儿童医院的一月和丹·邓肯神经研究所（Duncan NRI）及合作机构的研究人员通过与实验中的果蝇合作，为阿尔茨海默病如何影响全身不同组织提供了新的理解。

研究人员通过只在成年果蝇的神经元中表达Aβ42或Tau来制造阿尔茨海默病果蝇。图片来源：《神经科学新闻》

研究结果发表在神经元，揭示了神经退行性疾病中脑机沟通的新见解，并为识别阿尔茨海默病的新生物标志物和治疗靶点铺平道路。

“阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其特征是大脑中含有Aβ42蛋白的淀粉样斑块和Tau蛋白的线状结构缠结。

“为了更好地了解这种疾病如何影响身体的其他器官，我们创建了阿尔茨海默病蝇细胞图谱，该图谱展示了阿尔兹海默病果蝇头部和身体中219种细胞类型的单个细胞表达的基因，”共同合著者、贝勒大学赫芬顿老龄化中心的分子和人类遗传学助理教授李宏杰博士说。

研究人员通过只在成年果蝇的神经元中表达Aβ42或Tau来制造阿尔茨海默病果蝇。这种方法避免了对发育的影响，并着重于成人特征。然后，他们评估了这些经过改造的苍蝇的大脑和其他器官是否发生了变化。

“我们发现，在神经元中表达Aβ42或Tau会影响果蝇体内的神经元和其他组织，”第一作者Ye-Jin Park说，他是李和雨果·贝伦博士共同指导的研究生。

“Aβ42的表达主要影响神经系统。参与视觉、听觉和嗅觉的感官神经元尤其脆弱。嗅觉下降可能是阿尔茨海默病的早期症状，在这项研究中，我们确定了果蝇中受Aβ42影响的特定嗅觉神经元。”

“另一方面，Tau在神经元中的表达导致了显著的变化，主要是在外周组织中，例如脂肪代谢和消化发生变化，生育能力下降。这些变化与年龄相关的变化相似，表明Tau的表达加速了衰老，”李实验室的博士后助理、第一作者之一陆慈超博士说。

“我们发现，Tau苍蝇中的神经元连接和其他介导脑机沟通的因素都被破坏了。”

“在阿尔茨海默病苍蝇细胞图谱中描述的这些和其他发现提高了我们对阿尔茨海默病相关蛋白Aβ42和Tau如何影响整个生物体的理解，”这项工作的共同通讯作者贝伦说。贝伦是贝勒大学分子和人类遗传学杰出服务教授，也是神经遗传学讲席教授。

这一综合性资源为神经退行性疾病研究界提供了宝贵的工具。阿尔茨海默病飞细胞图谱有助于进一步探索阿尔茨海南部病变的全身变化和脑体相互作用，这可能有助于更好地理解病情并改进治疗方法。

这项工作的我们发现一个富含Aβ42果蝇的神经元簇，它具有高乳酸脱氢酶（LDH）表达。

这种LDH高的簇在5XFAD小鼠和人类AD数据集中是保守的。我们在从苍蝇和小鼠驼病模型中发现了脂肪代谢的保守缺陷。

源自网络，仅供参考，若有侵权，请告即删。