Science重磅：仅靠饥饿感，就能延长寿命

 

从道教追求的“羽化登仙，长生不死”，到北欧神话中“青春女神伊顿与她的金苹果”，自古以来人们便对“长寿”有着无尽的向往，但多少追求长生的故事都以失败告终。

上世纪30年代，来自美国康奈尔大学的研究人员发现，限制卡路里摄入能够使大鼠寿命延长近一倍！这是人类第一次切实地感受到“生命是能够被延长的”，逐渐拨开了衰老和延寿的面纱，化不可能成为了可能。

除了动物实验成果喜人之外，人类试验也得到了类似的结果。

一项由美国国家衰老研究所和美国国家卫生研究院联合开展的、迄今为止最大规模的人体长期热量限制试验显示：在长时间（约2年）热量摄入降低14%的情况下，能够显著改善衰老标志物以及长寿预测指标。

“八分饱”会从多方面改善人体健康状况

“民以食为天”此话不假，饮食与寿命之间似乎有着千丝万缕的联系。直到今天，热量限制仍是最有效的延寿手段之一。

此前，顶刊Nature上刊登的研究便从基因角度切入，证实了“限制饮食延寿”的深层机制——基因的平均转录延伸速度会随着年龄的增长而增加，这会导致转录更易出错以及质量的降低，最终导致机体的衰老；但限制饮食可以减缓基因的转录速度，从而延长10-20%的寿命。

限制饮食的延寿作用（图片来源：Nature）

不过在以往的文章中，研究者更多关注得是“八分饱”摄食量与“延年益寿”之间的关联。但近日，Science的重磅研究Effects of hunger on neuronal histone modifications slow aging in Drosophila却提出了另一种可能性——饥饿感本身足以延长寿命，而非食物摄入量影响了衰老。

具体来说，饥饿的神经状态起到了调解衰老的作用。在限制支链氨基酸（BCAAs），或激活调控饥饿的神经元使个体进入饥饿状态后，即使增加了进食量，依然能够延长寿命。

简单点说，只要感受到饿了，你就开始“续命”了！

DOI:10.1126/science.ade1662

饥饿感，是本研究的重点研究对象之一。为了使实验果蝇达到饥饿的状态，研究者减少了实验组膳食BCAAs的摄入量，有意思的事情出现了——低BCAA组果蝇反而摄入了更多的食物，这意味着减少饮食中的BCAAs会导致更强且更持久的饥饿感。

与高BCAA组相比，“饥饿”的低BCAA组摄入了更多的卡路里、总氨基酸以及碳水化合物，但寿命明显更长！

研究者总结道：是饥饿感本身，而非摄食行为或食物能量特性，减缓了衰老的发生。

饥饿延长了果蝇的寿命

事实上，饥饿感来源于编码进食动机的神经元群。为了再次确认“饥饿感本身能延寿”这一学说，研究者采用了更为直接的方法——光遗传学技术，即每天12小时采用红光照射刺激果蝇的神经元，诱导饥饿状态的产生。

结果发现，饥饿的果蝇们见到食物后真的会“大炫特炫”，它们的摄食量是对照组的2倍！但相比之下，实验组的果蝇居然还更为长寿。

再次证实，饥饿感才是“延寿之本”。

当然，一切的根源还要追溯到基因的改变。在低BCAAs饮食的一周内，果蝇的头部和大脑中组蛋白H3丰度以及组蛋白H3K9乙酰化明显下降，而正是组蛋白H3.3表达量的急剧增加刺激了果蝇进食。

这种较长时间的饥饿感，好像还改变了果蝇体内消耗的蛋白质数量的设定点，从而对衰老产生有益的影响。

支链氨基酸BCAAs会改变组蛋白乙酰化和H3丰度

正如本研究的通讯作者Scott Pletcher博士所述，本研究“不同凡响”之处在于发现——食物提供的营养多少并不是“热量限制”益处的关键，而饥饿感本身就足以延长寿命。

看来“饥饿感”才是那块“唐僧肉”啊！如若又想炫饭又想续命，只能期待科学家早日找到一个刺激人类饥饿感的方法了～（不过话说回来，饥饿感才是最难熬的吧）

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参考资料：

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[2]Dorling JL, van Vliet S, Huffman KM, et al. Effects of caloric restriction on human physiological, psychological, and behavioral outcomes: highlights from CALERIE phase 2. Nutr Rev. 2021;79(1):98-113.

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